Translationale Neurodegeneration

Wir streben an, Krankheits-orientierte Grundlagenforschung mit klinischer Forschung eng zu verbinden, um neue diagnostische und therapeutische Ansätze aus neuen wissenschaftlichen Ideen abzuleiten. Dabei nutzen wir sowohl Informationen aus klinischer Forschung, um experimentelle Krankheitsmodelle zu verfeinern (vom Krankenbett zum Labor), als auch neue Theorien aus der präklinischen Forschung an Patient überprüfen (vom Labor zum Krankenbett).

Im Zentrum unserer Arbeit steht die Erforschung von Parkinson Syndromen:

- Krankheiten mit pathologischer Aggregation von alpha-Synuclein (z.B. Parkinson Krankheit, Lewy Körperchen Krankheit, Multisystem Atrophie)
- Krankheiten mit pathologischer Aggregation von Tau-Protein (z.B. Progressive Supranukleäre Parese (PSP), Cortico-basale Degeneration)

 

http://www.dzne.de/standorte/muenchen.html

Leiter

Prof. Dr. Günter Höglinger

Mitarbeiter:

Team-Assistenz:

  • Ruth Götz, Tel.: 089 - 4400 46 464
    ruth.goetz@dzne.de
Stellvertretende Laborleitung:

  • Thomas Rösler, Dr. rer. nat.
Klinik:

  • Matthias Höllerhage, Dr. med.
  • Caroline Kurz, Dr. med.
  • Sylvia Maass, Dr. med.
  • Gesine Respondek, Ärztin
  • Yvonne Roedenbeck, Studienschwester
  • Kerstin Schweyer, Ärztin
Technische Assistenzen

  • Lena Jaschkowitz, M.Sc. Biologie
Doktoranden:

  • Charlotte Voigt, Cand. med.
  • Valentin Evsyukov, M.Sc. Molecular Biosciences
  • Tasnim Chakroun, M.Sc.
  • Elisabeth Findeiss, Diplom-Biologin
  • Natascha Fussi, M.Sc.
  • Max-Joseph Grimm, Cand. Med.
  • Johannes Melms, Cand. Med.
  • Diana Haba-Schneider, M.Sc. Neurobiologie
  • Rohit Kumar, M.Sc. Biotechnology
  • Felix Machleid, Cand. med.
  • Andreas Peukert, Cand. med.
  • Ines Armance Piot, Cand. Med.
  • Tabea Strauß, M.Sc. Biochemie
  • Yi Tan, M.Sc. Neurobiologie
  • Christina Tauber, Cand. med.
PostDoc

  • Dr. Niko-Petteri Nykänen



 

Wir würden uns freuen, wenn Sie unsere Arbeit unterstützen würden - näheres dazu ...

 

Folgende Arbeitsbereiche wurden in der Arbeitsgruppe etabliert und werden systematisch weiter entwickelt:


 Im Rahmen humangenetischer Untersuchungen werden genetische Risikofaktoren neurodegenerativer Erkrankungen identifiziert.



 Im Rahmen experimenteller Untersuchungen streben wir die Identifikation von Umweltfaktoren als Auslöser von neurodegenerativen Krankheiten an.



 Durch Untersuchungen an experimentellen Systemen werden die molekularen Signale identifiziert, welche zur Fehlfunktion und zum Absterben von Nervenzellen führen.



 Reparaturprozesse, z.B. durch Neubildung von Nervenzellen im erwachsenen Gehirn, werden systematisch untersucht.



 Moderne Bildgebungsverfahren werden eingesetzt, um die pathologischen Veränderungen bei neurodegenerativen Krankheiten im Gehirn lebender Patienten sichtbar zu machen.



 Aus den beobachteten pathologischen Veränderungen werden pathophysiologische Krankheitskonzepte abgeleitet, auf deren Basis therapeutische Interventionsmöglichkeiten abgeleitet und bei menschlichen Patienten überprüft werden

.


 

Ausgewählte Publikationen

Höglinger GU, Melhem NM, Dickson DW, Sleiman PMA, Wang LS, Klei L, Rademakers R, de Silva R, Litvan I, Riley DE, van Swieten JC, Heutink P, Wszolek ZK, Uitti RJ Vandrovcova J, Hurtig HI, Gross RG, Maetzler W, Goldwurm S, Tolosa E, Borroni B, Pastor P, PSP Genetics Study Group, Cantwell LB, Han MR, Dillman A, van der Brug MP, Gibbs JR, Cookson MR, Hernandez DG, Singleton AB, Farrer MJ, Yu CE, Golbe LI, Revesz T, Hardy J, Lees AJ, Devlin B, Hakonarson H, Müller U, Schellenberg JD. Identification of common variants influencing risk of the tauopathy Progressive Supranuclear Palsy. Nature Genetics, 2011;43:699-705.

Ros-Bernal F, Hunot S, Herrero MT, Parnadeau S, Corvol JC, Lu L, Alvarez-Fischer D, Carrillo MA, Saurini F, Coussieu C, Kinugawa K, Prigent A, Höglinger G, Hamon M, Tronche F, Hirsch EC, Vyas S. Microglial glucocorticoid receptors play a pivotal role in regulating dopaminergic neurodegeneration in parkinsonism. Proc Natl Acad Sci U S A, 2011;108:6632-7.

Carlsson T, Schindler FR, Höllerhage M, Depboylu C, Arias-Carrión O, Schnurrbusch S, Rösler TW, Wozny W, Schwall GP, Groebe K, Oertel WH, Brundin P, Schrattenholz A, Höglinger GU. Systemic administration of Neuregulin-1ß1 protects dopaminergic neurons in a model of Parkinson’s disease. J. Neurochemistry. 2011;117:1066-74.

Stamelou M, Christ H, Reuss A, Oertel WH, Höglinger GU. Hypodipsia discriminates progressive supranuclear palsy from other parkinsonian syndromes. Mov Disord. 2011;26:901-5.

Winter Y, Stamelou M, Cabanel N, Sixel-Döring F, Eggert K, Höglinger GU; Herting B, Klockgether T, Reichmann H, Oertel WH, Dodel R, Spottke A. Health-related quality of life in Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy, Neurodegenerative Diseases. 2011;8:438-46.

Stamelou M, de Silva R, Arias-Carrion O, Boura E, Höllerhage M, Oertel WH, Müller U, Höglinger GU. Rational therapeutic approaches to progressive supranuclear palsy. Brain. 2010;133:1578-90.

Depboylu C, Schäfer MKH, Arias-Carrión O, Oertel WH, Weihe E, Höglinger GU. Possible Involvement of Complement Factor C1q in the Clearance of Extracellular Neuromelanin from the Substantia Nigra in Parkinson’s Disease. J Neuropath Exp Neurology. 2011;70:125-32.

Knake S, Belke M, Menzler K, Pilatus U, Eggert KM, Oertel WH, Stamelou M, Höglinger GU. In vivo demonstration of microstructural brain pathology in progressive supranuclear palsy: A DTI study using TBSS. Mov Disord. 2010;25:1232-8.

Höllerhage M, Matusch A, Champy P, Lombès A, Ruberg M, Oertel WH, Höglinger GU. Natural lipophilic inhibitors of mitochondrial complex I are candidate toxins for sporadic neurodegenerative tau pathologies. Exp Neurol. 2009;220:133-42.

Stamelou M, Pilatus U, Reuss A, Magerkurth J, Eggert KM, Knake S, Ruberg M, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. In vivo evidence for cerebral depletion in high-energy phosphates in progressive supranuclear palsy, J Cerebral Blood Flow Metabolism, 2009;29:861-70.

Stamelou M, Matusch A, Elmenhorst D, Hurlemann R, Eggert KM, Zilles K, Oertel WH, Höglinger GU*, Bauer A*. Nigrostriatal upregulation of 5-HT2A receptors in progressive supranuclear palsy. * equal contribution, Movement Disorders, 2009;24:1170-5.

Stamelou M, Reuss A, Pilatus U, Magerkurth J, Niklowitz P, Eggert KM, Krisp A, Menke T, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. Short-term effects of coenzyme Q10 in progressive supranuclear palsy: a randomized, placebo-controlled trial. Movement Disorders, 2008;23:942-9.

Escobar Khondiker M, Höllerhage M, Michel PP, Muriel MP, Champy P, Respondek G, Yagi T, Lannuzel A, Hirsch EC, Oertel WH, Jacob R, Ruberg R, Höglinger GU. Annonacin, a Natural Mitochondrial Complex I Inhibitor, Causes Tau Pathology in Cultured Neurons. J. Neuroscience. 2007;27:7827-37.

Höglinger GU, Breunig JJ, Depboylu C, Rouaux C, Michel PP, Alvarez-Fischer D, Boutillier AL, DeGregori J, Oertel WH, Rakic P, Hirsch EC, Hunot S. The pRb/E2F cell-cycle pathway mediates cell death in Parkinson’s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:3585–3590.

Lannuzel A, Höglinger GU, Verhaeghe S, Gire L, Belson S, Escobar-Khondiker M, Poullain P, Oertel WH, Hirsch EC, Dubois B, Ruberg M. Atypical Parkinsonism in Guadeloupe: a common risk factor for two closely related phenotypes? Brain. 2007;130:816-27.

Tandé D, Höglinger GU, Debeir T, Freundlieb N, Hirsch EC, François C. New striatal dopamine neurons in MPTP-treated macaques result from a phenotypic shift not neurogenesis. Brain. 2006;129:1194–1200. Freundlieb N, François C, Tandé D, Oertel WH, Hirsch EC, Höglinger GU. Dopaminergic Substantia Nigra Neurons Project Topographically Organized to the Subventricular Zone and Stimulate Precursor Cell Proliferation in Aged Primates. J. Neuroscience. 2006;26:2321-2325.

Höglinger GU, Rissling I, Ries V, Heinermann A, Baum E, Deuschl G, Spieker S, Oertel WH. Evaluation of a screening procedure for the early diagnosis of Parkinsonism at the level of general practitioners. Movement Disorders. 2004;19:505-512.

Höglinger GU, Rizk P, Muriel MP, Duyckaerts C., Oertel WH, Caille I, Hirsch EC. Dopamine depletion impairs precursor cell proliferation in Parkinson disease. Nature Neuroscience. 2004;7:726-735.


Arbeitsgruppen Aktuelle Studien Publikationen/Förderungen